研究和药物开发的焦点。 前列腺癌是许多发达国家男性发病率最高的恶性肿瘤,因为前列腺癌细胞的生长增殖依赖于雄激素,因此内分泌治疗是前列腺癌的较为特异且有效的治疗手段。但随着对疾病的理解深入,临床研究
DNA,形成有利于肿瘤增殖的基因表达模式,刺激肿瘤细胞生长 [2]。 而 AR 抑制剂,能阻断内源性雄激素与 AR 结合而抑制 AR 信号通路的正常激活,从而抑制前列腺癌细胞的生长与增殖,达到
结果发现:ARN-509不会刺激前列腺癌细胞的增殖,而且可拮抗R1881的增殖作用。而比卡鲁胺能够剂量依赖性地刺激细胞增殖,但仅能部分拮抗R1881的增殖作用(图1B及图1C)。 图1. ARN-
雄激素剥夺治疗(ADT)是转移性前列腺癌治疗的特征性治疗手段,因为前列腺癌细胞的增殖和存活在很大程度上取决于雄激素受体(AR)的激活。虽然常规 ADT 大幅度抑制了雄激素的合成,但肿瘤无可避免地进展为
其中一组包括 325 例肿瘤 (占 15.2%),富集了与细胞周期/增殖、代谢途径、雄激素反应通路以及 DNA 修复有关的基因,并且具有比其他组更高的 AGR(p<0.0
基因与疾病转移密切相关。 该研究发现,在不同前列腺癌细胞中 AZIN1 的表达与细胞的增殖和迁移能力相关。敲降 AZIN1 后,细胞生长得到抑制,且出现细胞周期停滞。
比卡鲁胺对雄激素的拮抗作用会转变为激动剂效应。而当转换成激动剂状态时,可导致肿瘤退行性变,进一步增殖恶化。如图 3 所示,在去势+比卡鲁胺组中肿瘤体积较大 [5]。
FGFR1-4 属于酪氨酸激酶,存在于多种内皮和肿瘤细胞中。研究显示,FGFR 信号通路在肿瘤细胞的增殖、存活、迁移及维持肿瘤血管生成中发挥着重要的作用。 异常的 FGFR 信号传导在尿路上
要作用。 FGFR 的变异会引起异常的信号传导,从而导致细胞的增殖,迁移,并阻止细胞的凋亡, 促进肿瘤增殖。FGFR 在多个肿瘤中都存在变异,因此抑制 FGFR 信号通路,就可以抑制肿瘤的发展